30 сентября 1998 года. Клэр Редфилд приезжает в Раккун-Сити, покинутый ею в детстве. После гибели родителей она с братом оказалась в городском приюте, существовавшем на средства корпорации Umbrella. Теперь компания свернула деятельность, и город медленно умирает. Клэр видит, что горожане словно поражены странным недугом, однако её брат, служащий в полиции, кажется невредимым. Неожиданно над городом звучит тревожная сирена, и жителям приказывают оставаться в своих домах. Эта ночь станет тяжёлым испытанием для всех, но в особенности — для самой Клэр и малочисленного полицейского наряда, куда недавно был зачислен новичок Леон Кеннеди.